2018-06-21 11:34:32
同型半胱氨酸（HCY）是体内代谢产生的一种含硫非必须氨基酸，为体内蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物，叶酸和部分B族维生素参与其代谢过程。根据美国心脏学会颁布的标准，血清HCY参考范围为5～15μmol / L，高于15μmol / L定义为高HCY血症 ( HHCY)，但近来有学者表示，血清HCY大于9μmol / L时，HCY相关疾病的发生率便将明显升高。1969年，学者Mccully在遗传性同型半胱氨酸血症死亡儿童尸检中发现广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化( AS)，首次提出HHCY可导致AS性血管疾病的假说。随后，大量研究发现多种疾病都伴随HCY的升高，通过监测HCY水平可较好提示相关疾病的发生发展。
除心血管病外，在肝脏疾病、肾脏疾病、癫痫患者血液中也发现HCY的升高，间接造成血管损害。若早期干预血HCY水平，阻断HHCY导致的血管损害，可能使患者受益。
一、高贬颁驰与脑卒中
作为神经内科的常见病，脑卒中已经成为威胁人类健康的三大疾病之一。许多研究表明，血清HCY水平增高可以增加脑血管病的发生风险。来自荷兰鹿特丹的一项研究表明，血清总 HCY每升高 1μmol / L，脑卒中发生风险会增加 7%。同时，高水平的HCY可显著增加脑梗死的发生风险，约有大于40%的脑梗死患者合并有HHCY。HCY可以作为判断神经功能受损程度、病情监测以及预后评估的指标，建议及时筛查脑卒中患者血清HCY、维生素B12及叶酸水平，及时干预并改善预后。
二、高贬颁驰与冠状动脉疾病
HHCY是心血管疾病及动脉粥样硬化的独立危险因素之一，HHCY可增加发生冠心病风险。血浆HCY每升高5μmol / L，相当于总胆固醇增加约20mg / dL，心血管疾病发生率明显增高。其致病机理是HCY通过降低血管内皮保护因子一氧化氮（NO）的生物利用度、氧磷酶1的表达，损伤血管内皮细胞，使血管平滑肌细胞增殖，其活化形式易与载脂蛋白B（ApoB）形成复合物，被血管壁吞噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，引起冠状动脉粥样硬化。HCY还能通过影响机体凝血机制而加强促凝作用，抑制纤溶酶原激活物的结合，增加血液中血小板黏附功能，促进斑块乃至血栓形成，参与动脉血管粥样硬化的发生与发展过程。HCY作为炎症因子之一，可评估急性心肌梗死发生时血管壁斑块的稳定性，HHCY患者血管壁斑块的活动度更高。另外，HHCY可抑制血管内皮细胞修复功能，导致血管壁斑块的不稳定性，还可抑制侧支循环生成，严重影响急性心肌梗死患者的预后。
叁、高贬颁驰与糖尿病
2 型糖尿病患者血HCY水平明显升高主要考虑如下原因：（1）糖尿病患者的多尿症状导致叶酸及水溶性B族维生素的流失；（2）胰岛素抵抗或胰岛素分泌异常可影响体内HCY的代谢；（3）糖尿病患者应用的某类降血糖药物，如双胍类等能抑制消化道对B族维生素的吸收，从而引起血清HCY水平升高。目前，有学者提出2型糖尿病患者的代谢异常可能包含高HCY。同时HHCY还可损害大血管及微血管，主要累及心脏、脑、肾脏及下肢，血浆HCY水平可作为2型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。
四、高贬颁驰与肝脏疾病
肝功能损害早期，体内多种酶和蛋白质出现合成和释放异常，正常情况下，血浆中HCY主要在肝脏代谢，当肝实质细胞受损时，可导致HCY代谢障碍，出现HHCY。血清HCY水平变化与肝细胞变性、坏死和肝功能损害程度相关，可作为肝实质损伤程度的重要参考指标。反之，高HCY可导致肝脏脂肪细胞变性。血浆HCY水平与慢性肝炎等肝脏疾病的严重及活动程度相关。通过监测血浆HCY水平，对肝功能的改善程度具有一定指导意义，亦可作为保肝药物的临床评价及肝脏疾病的预后指导。
五、高贬颁驰与肾脏疾病
正常肾脏功能维持血液循环中HCY的动态平衡，当肾脏发生病变时，随着肾功能减退，HCY分解后随尿液经过肾脏代谢途径发生障碍时，可导致血浆中HCY增高，反之，高HCY通过导致血管平滑肌细胞增殖可增加肾小球滤过电荷孔径及压力，最终导致肾小球滤过功能减退。HCY通过损伤血管内皮细胞，增加微量蛋白尿，使血中HCY进一步增高。HHCY与糖尿病肾病、肾病综合征、慢性肾衰竭相关。 在一项研究中，肾脏疾病患者血清中HCY水平明显高于健康对照组（P ＜ 0.05），是慢性肾病发生、发展的危险因素。 随着人们对HCY 认识的不断深入，可将血浆HCY水平作为肾脏疾病患者预后的必要检测指标。
六、高贬颁驰与癫痫
流行病学研究表明，10%～40%的癫痫患者合并有HHCY，远高于普通人群( 5% )。动物研究表明，高水平的HCY( 50 ～200μmol /L ) 可能会诱导癫痫发作。与该研究结果相似，给未成熟小鼠脑内注射HCY可以使其发生抽搐，再次印证了该结论。高水平的HCY在加重癫痫发作同时可使神经元发生退行性改变。此外，也有报道指出，血清HCY升高可能为某些患者癫痫发作的直接原因，并且叶酸治疗可以有效控制其发作。
七、高贬颁驰与老年性骨折
HHCY通过影响胶原蛋白纤维与组织的连接，进而影响胶原蛋白，最终导致骨质疏松症的发生。HHCY是骨质疏松性骨折的一个独立危险因素。来自荷兰的一份相关研究显示，约19%的老年性骨折与HHCY相关。血清HCY水平的监测，对于老年性骨折的预防、诊断以及疗效观察上具有重要意义。
八、高贬颁驰与肺栓塞
肺动脉栓塞指肺动脉主干/分支部分或全部闭塞而导致的肺循环及呼吸功能障碍的临床综合征。该病临床表现多样，且病情轻重不一，轻者可能稍感胸闷不适等，重者可能危及生命，因此早期诊断和治疗显得尤为重要。近年来，学者们已发现肺栓塞患者的HCY水平较对照组更高，HCY水平超过20μmol / L 时，可使深静脉血栓的发生率增加4倍。且有研究者认为，HCY水平还与肺栓塞的早期病死率有一定关联。HCY使血液处于高凝状态，促进肺栓塞形成，而肺栓塞又可增加HCY水平，继而造成恶性循环。
目前大量研究发现多种疾病都伴随HCY的升高，除上述疾病以外，还有血管性痴呆、外周动脉硬化、精神分裂症、帕金森病、类风湿性关节炎、部分恶性肿瘤等。另外，HCY水平检测对于防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减轻、胎儿神经管畸形等）也具有重要意义。
