有效的适应性免疫应答对于人体清除病原微生物具有重要意义,辅助性T细胞(T helpercells,TH)亚群通过释放出不同的细胞因子来实现这种免疫应答,对免疫系统清除病原体,保护宿主组织器官免受损害发挥着决定性作用。机体正常时,Th1、Th2和Th17细胞功能处于动态平衡状态,维持着机体正常的细胞免疫和体液免疫功能,当机体受到异己抗原攻击导致机体免疫功能平衡发生变化时,Th1、Th2和Th17细胞功能发生改变,从而Th1、Th2和Th17分泌的各细胞因子浓度也会产生相应改变。通过检测Th1细胞分泌的IL -2、 TNF- a、IFN- y,Th2分泌的IL -4、IL-6、IL-10和Th-17分泌的IL-17A的含量,判断Th1、Th2和Th17状态,可监测机体所处的免疫功能状态,为疾病的辅助诊断、用药及预后干预提供重要参考依据。
Th1/Th2/Th17平衡失调与感染 当组织受到伤害或者感染,炎症反应是人体进行抵御的首要反应。炎症反应可以激活先天性免疫和适应性免疫应答。细菌或病毒感染引起的上呼吸道炎、肺炎、胃肠炎、胸膜炎、腹膜炎、骨髓炎、脑膜炎或败血症等均会出现细胞因子的变化,即血清或体腔液内的TNF-a,IL-6 , IFN-y和其它因子增高。细胞因子在作为区分病人感染与否的标志,相对其他感染指标而言更有利于疾病的早期诊断。同时监测细胞因子还有助于判断感染的严重程度,进一步区分感染病原菌的种类(G+/G-) 。 Th1/Th2/Th17平衡失调与肿瘤 研究表明,肿瘤可因Th1/Th2/Th17平衡失调而发生,并可通过这一机制而逃避局部T细胞对它的免疫应答。在抗肿瘤免疫反应中,Th1细胞主导机体的细胞免疫功能,分泌的Th1类细胞因子,在对抗肿瘤免疫反应中起非常重要的作用,而Th2细胞起对抗Th1细胞的作用。处于进展期肿瘤的病人外周血中往往发生IL -2和IFN-γ分泌减少,而IL-10分泌增多的情况,对肿瘤患者进行Th1/Th2/Th17亚群检测可及时有效监测肿瘤的发展状态及治疗效果。 Th1/Th2/Th17平衡失调与自身免疫性疾病 不同的自身免疫性疾病中,Th1/Th2 平衡失调的表现各不相同。类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化及慢性甲状腺炎等疾病中,Th1及其分泌的细胞因子占优势,这些疾病可归为Th1状态。而在系统性红斑狼疮、硬皮病以及人类免疫缺陷病毒(HIV) 的感染,Th2及其分泌的细胞因子占优势,处于Th2状态。除此之外,对于某些器官特异性自身免疫性疾病而言,Th1可诱导发病,加重病情;Th2则能减轻病症,甚至阻止发病。通过监测细胞因子的水平,可以判断疾病的进展及治疗效果,尤其是对一些自身抗原尚不清楚的自身免疫性疾病,绕过抗原调节细胞因子平衡网络是控制自身免疫和炎症反应的有效手段 Th1/Th2/Th17平衡失调与过敏性疾病 各种过敏症状的表现及轻重与过敏原的类型无关,但与免疫细胞识别及对抗过敏原而释放的免疫产物有关,而最重要的是B细胞产生免疫球蛋白IgE以及Th2细胞释放各种细胞因子。在常见特应性变态反应性疾病发病中,如过敏性哮喘、变应性皮炎等,ThI/Th2平衡多偏向Th2细胞,表现为病人的靶器官中大量聚集Th2细胞,若患者IL-4、IL-7处于高水平提示可能发生过敏反应,如果治疗有效则 IL-4、IL-7水平下降。 Th1/Th2/Th17平衡失调与妊娠 Th1/Th2/Th17型细胞因子的平衡是维持生理妊娠所必需的,平衡失调则可能导致妊娠失败及某些并发症的发生。正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象,Th2细胞因子可抑制Th1型细胞因子介导的免疫应答,防止对滋养层细胞和胎儿的继发性损伤,使妊娠得以成功,当Th1型细胞因子表达过度时,将导致流产的发生。对于不孕不育患者细胞因子检测有助于查明病因,监测治疗方案,助力有效怀孕。 Th1/Th2/Th17平衡失调与移植 人体的组织器官由供者移植给受者后,通常会发生宿主抗移植物反应,移植排斥反应是影响供者的移植物能否在受者体内存活以及存活时间长短的最主要因素。临床研究表明,急性移植排斥多与Th1有关,Th1型细胞因子(IL-2、 IFN-γ )均升高;移植耐受表现为Th2型细胞因子(IL-4、IL-10) 升高。 急性移植排斥的患者IL-17水平增加,在局部刺激IL -6、NO及PEG2的产生,并与其他炎症因子协同作用,促进并放大局部的炎症反应,因此通过检测移植前后患者体内细胞因子的水平,可以辅助预测移植结果并判断移植排斥反应的治疗效果,为医生及时调整临床方案提供指导帮助。 Th细胞亚群与人类多种疾病的关系密切,我们能够通过检测人Th1/Th2/Th17亚群,选择性地调节Th1、Th2、Th17细胞的水平,逆转其漂移状态,为临床治疗某些特定疾病提供重要的参考依据。