抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一组以动静脉血栓形成和(或)反复性流产与血小板减少为主要临床表现,以抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies, aPLs)包括 [LA(狼疮抗凝物)、IgG型和(或)IgM型aCL(抗心磷脂抗体)或IgG型和(或)IgM型aβ2GP1(抗β2GP1抗体)]阳性的自身免疫性疾病。分为原发性APS和继发性APS,APS临床表现复杂多样,可累及全身多个器官和系统,故抗磷脂抗体(aPLs)实验室检查对该病早期诊断以及及时治疗尤为重要。
三类抗磷脂抗体都是APS诊断实验室指标,下面简单介绍一下这三类抗磷脂抗体。
抗磷脂抗体(aPLs):一组针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白复合物的异质性抗体
一.什么时候需要进行抗磷脂抗体检测?
⑴难以解释的静脉血栓事件
⑵青年卒中(<50岁)
⑶系统性红斑狼疮及其他CTD合并血栓事件者
⑷难以解释的血小板减少症
⑸反复流产或伴有早产的妊娠并发症
⑹实验室检查意外发现APTT延长
二.常见抗磷脂抗体谱:
抗磷脂抗体(aPLs):与血栓形成,一系列的妊娠并发症包括反复妊娠丢失和先兆子痫有关。三个临床相关的、具有特征的抗磷脂抗体是抗心磷脂抗体(aCL)、狼疮抗凝物(LA)和抗β2糖蛋白1(β2-GPl)抗体,2006年悉尼国际APS会议修订的《Sydney抗磷脂综合征分类标准》包含这三个实验室检查。
三.三类抗磷脂抗体介绍
1. 狼疮抗凝物(LA):LA是一种lgG/IgM型免疫球蛋白。作用于凝血酶原复合物(Xa、Va、 Ca2+及磷脂)以及 Tenase 复合体(因子 IXa、Via、 Ca2+及磷脂),在体外能延长磷脂依赖的凝血试验的时间。因此检测LA是一种功能试验,有凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血活酶时间(APTT)、白陶土凝集时间(KCT)和蛇毒试验,其中以KCT和蛇毒试验较敏感。
临床意义:狼疮抗凝物是一种能延长凝血时间的抗体,可以是IgG型或IgM型或两者共存。见于APS、SLE、自发性流产、多发性血栓形成、血小板减少症、恶性肿瘤和药物所致的免疫反应等。此外,自身免疫性疾病或淋巴增生性恶性损害的患者,以及正在接受长期精神性药物治疗的患者以及AIDS有关的机遇性感染和恶性损害时,也可有狼疮抗凝物发生。如果检测结果阳性,需在几周后复查以观察抗体是否只是短期存在。狼疮抗凝物的存在可能导致梅毒VDRL/RPR检测假阳性。LA在试管内可使凝血时间延长,但在临床不见出血征象,而是伴有高血栓形成倾向,约24%-36%患者可发生血栓形成,与同时存在抗磷脂抗体(aPLs)有关。
2. aCL(抗心磷脂抗体):目前标准化的检测方法是以心磷脂为抗原的间接酶联免疫吸附试验(ELISA)法,国际上对IgG和IgM型的aCL的检测结果的表述单位为GPL(1ug/ml纯化的IgG型aCL的结合抗原活性)MPL(1ug/ml 纯化的IgM型aCL的结合抗原活性)。
临床意义:除APS外,aCL也见于其他自身免疫病如SLE、RA、SS、皮肌炎、硬皮病和Behcet综合征等患者中,在某些恶性肿瘤和感染性疾病患者中也多见,如梅毒、麻风、AIDS、疟疾及淋巴细胞增生障碍性疾病。在APS、复发性动、静脉血栓形成、反复自然流产、血小板减少症及中枢神经系统疾病患者中,aCL均有较高的阳性检出率,且高水平的aCL可作为预测流产及血栓形成的较为敏感的指标。约75%未经治疗aCL阳性孕妇可发生自然流产和宫内死胎,尤其是IgM类aCL可作为自然流产或死胎的前瞻性指标。
3. 抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗体:用纯化的β2-GP1为抗原的ELISA法检测抗β2-GP1抗 体,该抗体与血栓的相关性比aCL强,假阳性低,对诊断原发性APS的敏感性与aCL 相近。
临床意义:在APS患者中,抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗体(IgG和(或)IgM类)阳性率为30%-60%,对APS诊断敏感性约为54%,特异性约为98%。该抗体水平与动、静脉血栓形成具有相关性(如在SLE患者中,抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗体水平与血栓严重程度呈高度正相关),但未发现其与APS、反复自然流产有相关性。因此,抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗体作为自身免疫性血栓形成的标志性抗体,对于区分自身免疫性与感染性疾病具有鉴别诊断意义,同时检测抗β2-GP1抗体和aCL,可使APS诊断率达95%。
四 .LA、aCL与aβ2GP1的关系
1.aCL是目前临床应用最广泛、阳性率最高的aPLs。然而特异度较差,特别是低滴度的aCL。
2.aβ2GP1的特异度高于aCL,与血栓形成及病态妊娠的相关性强于aCL,但灵敏度低于aCL。
3.LA是唯一真正反映凝血功能障碍的指标,特异度高于上述两2个指标。
五.LA、aCL与aβ2GP1的比较