2018-10-09 10:15:59
作为一种多功能细胞因子，白细胞介素-6（IL-6）在体内参与多种疾病的发生发展，从增强淋巴细胞活性，到诱导急性期炎症反应，再到促进骨髓瘤细胞的增殖，到处都能发现IL-6的身影。IL-6被认为是一种能够反映体内多种疾病发生发展的灵敏标志物。
人们发现，多种细胞如单核巨噬细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞、成纤维细胞以及多种肿瘤细胞均可产生IL-6。这些细胞产生的IL-6随着血液循环遍布全身，具有调节免疫应答、急性期反应、促进骨髓造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中发挥重要作用。
在目前的临床研究中，IL-6作为一种感染标志物应用最为广泛，联合降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）等其他感染标志物，IL-6能有效辅助临床医生辨别感染与非感染、了解感染的类型以及感染的严重程度。除此之外，作为一种炎症因子，在外科手术、应激反应、脑死亡、肿瘤发生以及其他情况的急性炎症反应过程中，IL-6也会迅速产生，因而除感染性疾病以外，在心血管疾病、部分肿瘤相关性疾病、糖尿病等的辅助诊断、疗效观察和预后判断中，IL-6亦有广泛的应用。
一、在感染性疾病中的应用
当感染发生后，血清IL-6率先生成且水平迅速升高，可在2h达高峰，并诱导PCT和CRP在2h和4h后开始升高，是急性感染早期诊断的灵敏指标。
IL-6与感染的严重程度密切相关，特别是全身性感染时IL-6升高更为明显，是诊断败血症的敏感指标。血清IL-6水平在7--150pg/mL时，提示体内轻微感染或者炎症反应。当IL-6在150--250pg/mL时，提示有一般细菌感染，或出现全身性炎症反应。当IL-6大于250pg/mL时，提示脓毒症可能性大。当IL-6大于1000pg/mL时，提示重症感染患者预后不良。IL-6的水平随着感染程度的增加而升高，通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度有重要意义。
IL-6能更好地反映感染患者的预后。PCT是诊断脓毒症的更好指标，但在评估脓毒症患者预后方面不如IL-6。IL-6能更好评估预后，更快反映抗生素治疗的效果。在危重患者中，IL-6可持续长时间高水平表达。一项研究显示，通过对脓毒症患者治疗后的0、12、24、48、72和96小时连续测量PCT、IL-6和CRP显示，存活组IL-6水平快速下降，而死亡组IL-6水平下降缓慢、幅度更小，并且IL-6下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP。
IL-6在早期诊断新生儿败血症上具有较高的敏感性、特异性。IL-6水平常在患儿临床症状未出现或者不显著、其他实验室指标未达阳性时即升高。有研究证明，在临床症状出现前2天，血中IL-6水平已明显升高，IL-6可作为早期诊断极低出生体重儿败血症灵敏而可靠的指标。住院期间对存感染高危因素及高度怀疑感染的患儿进行IL-6水平检测，常常可以得到较好诊断效果，进一步指导抗生素的预防性应用，及时发现感染，改善发生感染的患儿临床预后。
二、在心血管疾病中的应用
研究表明充血性心力衰竭(CHF)患者循环及组织中IL-6升高。持续过度的IL-6产生会破坏细胞因子网络而促进心肌损伤。高水平IL-6可促进各种不同病因的CHF患者心肌损伤及功能障碍的进展。作为心肌炎、心肌病、移植排斥及左心室辅助装置(LVAD)等情况所致CHF的原因之一，循环IL-6水平与左室功能障碍的严重程度密切相关，是后续严重临床并发症的预测因子。在对320位老年女性的研究中，血清IL-6长期高于平均水平的老年女性的死亡风险是长期低于平均水平的老年女性的4倍。
三、在肿瘤性疾病中的应用
IL-6在多种癌细胞中过量表达。有研究显示，胃癌、胆管癌患者血清IL-6水平明显高于健康对照组，且胃癌分期越晚，其水平越高，部分学者认为IL-6基因的表达参与胃癌病变全过程。同时，高水平的IL-6参与调节患者肿瘤组织新生血管的生成，对肿瘤的生长及转移起着重要作用。另外一项研究显示，高水平的IL-6能促进骨髓瘤细胞的增殖。研究认为，血清中高水平的IL-6与肿瘤的发生关系密切，以IL-6为主的多种生物因子引起的慢性炎症，在各类肿瘤发生和发展中起着重要的作用。因而，通过检测血清IL-6水平，可进一步了解肿瘤发生发展的具体情况。同时，通过控制IL-6基因表达、阻断IL-6受体途径来预防肿瘤的发生发展，已在多项实验中得到了证实。
四、在其他疾病中的应用
IL-6 除与感染性疾病、心血管疾病、肿瘤相关性疾病有关外，还在其它多种类型的疾病的发生发展中发挥重要作用。糖尿病性视网膜病变是众多眼科疾病中常见的一种，有研究发现IL-6在患者的房水、玻璃体中的含量均有所升高，且升高显著。脑损伤性疾病如脑出血、脑梗塞也都伴随着血清中 IL-6水平异常，当患者发病第一天时，血清中的 IL-6 含量显著升高并且迅速达到峰值。除此之外，血清IL-6 与 CRP 水平的升高对部分肾脏疾病的诊断也具有一定的指导性意义，有研究认为在肾功能下降的患者中，高水平IL-6被认为是提高尿毒症患者心血管死亡率的重要因素。慢性肾衰的患者循环中 IL-6、CRP、TNF-α、纤维蛋白原的水平都明显高于对照组。血清中 IL-6 的升高水平和不同程度的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的病情相关。
总之，作为一种作用广泛的细胞因子，IL-6广泛地参与了机体病理条件下的各类反应。作为一种重要的炎症因子，在感染性疾病、肿瘤性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病的发生发展中，IL-6又发挥着重要作用。通过监测血清中IL-6水平，可及时有效地掌握疾病的进展，更好辅助疾病的诊断、指导治疗方案的制定调整以及疾病预后的判断。
